魏晋南北朝時代には、シルクロードは継続的に発展し、西北シルクロード（オアシスシルクロードまたは砂漠シルクロードとも呼ばれる）、西南シルクロード、海上シルクロードが含まれていました。漢王朝から隋唐王朝への移行期、海上シルクロードのさらなる発展、南北の政権と西域との頻繁な交流が特徴でした[27]。
北魏の文成帝の太安元年（455年）、長らく途絶えていた直接的な接触の後、ペルシャは中国北部を統一した北魏王朝と直接的な接触を確立しました。この時から正光3年（522年）まで、『魏書』には10回のペルシャ使節団が記録されており、最初の5回は北魏の首都である平城（現在の山西省大同）へ、最後の5回は493年に首都が移転した後、洛陽へ派遣され、中国にガラス工芸をもたらしました。[28]
神亀元年（518年）、宋雲と比丘慧生は、仏教の経典を崇拝するために、シルクロードに沿って洛陽から西域へ出発しました。正光3年（522年）、宋雲と慧生はインドから洛陽に戻り、170巻の大乗経典を持ち帰り、中国の仏教文化を豊かにしました。
ペルシャの使節もシルクロードに沿って南朝へ進みました。大同2年（530年）、ペルシャは使節を派遣して仏歯舎利を献上しました。5年（533年）8月には、使節を派遣して品物を献上しました。大同元年（535年）4月には、別の献上がありました。ペルシャの通行は南朝へと繋がり、西域から益州（四川）へ、そして長江を下って建康（現在の南京）へと至りました。
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