Durante el período de las dinastías Wei, Jin, del Sur y del Norte, la Ruta de la Seda se desarrolló continuamente, incluyendo la Ruta de la Seda del Noroeste (también llamada Ruta de la Seda del Oasis o Ruta de la Seda del Desierto), la Ruta de la Seda del Suroeste y la Ruta de la Seda Marítima. Se caracterizó por el período de transición de la dinastía Han a las dinastías Sui y Tang, el mayor desarrollo de la Ruta de la Seda Marítima y los frecuentes intercambios entre los regímenes del norte y del sur y las regiones occidentales [27].
En el primer año de Tai'an (455) del emperador Wencheng de Wei del Norte, después de una larga interrupción en los contactos directos, Persia estableció contacto directo con la dinastía Wei del Norte, que unificó el norte de China. Desde este momento hasta el tercer año de Zhengguang (522), el Libro de Wei registra diez misiones persas, las primeras cinco supuestamente a Pingcheng (ahora Datong, Shanxi), la capital de los Wei del Norte, y las últimas cinco a Luoyang después de que la capital se trasladara en 493, trayendo artesanía en vidrio a China. [28]
En el primer año de la Tortuga Divina (518), Song Yun y el Bhikkhu Huisheng partieron de Luoyang en una misión a las Regiones Occidentales a lo largo de la Ruta de la Seda para adorar los sutras budistas. En el tercer año de Zheng Guang (522), Song Yun y Huisheng regresaron a Luoyang desde la India y trajeron 170 Clásicos Mahayana, que enriquecieron la cultura budista de China.
Los emisarios persas también siguieron la Ruta de la Seda adentrándose en las dinastías del sur. En el segundo año de Datong Medio (530), Persia envió un enviado para ofrecer la reliquia del diente. En agosto del quinto año (533), envió un enviado y ofreció sus bienes. En abril del primer año de Datong (535), se hizo otra ofrenda. El paso de Persia condujo a la dinastía del Sur, que fue desde las Regiones Occidentales hasta Yizhou (Sichuan), luego bajando por el río Yangtze hasta Jiankang (hoy Nanjing).