В период династий Вэй, Цзинь, Южных и Северных династий Шелковый путь непрерывно развивался, включая Северо-Западный Шелковый путь (также называемый Оазисным Шелковым путем или Пустынным Шелковым путем), Юго-Западный Шелковый путь и Морской Шелковый путь. Он характеризовался переходным периодом от династии Хань к династиям Суй и Тан, дальнейшим развитием Морского Шелкового пути и частыми обменами между северными и южными режимами и Западными регионами [27].
В первый год Тайань (455 г.) императора Вэньчэн Северной Вэй, после долгого перерыва в прямых контактах, Персия установила прямые контакты с династией Северная Вэй, объединившей северный Китай. С этого времени до третьего года Чжэнгуан (522 г.) «Книга Вэй» фиксирует десять персидских миссий, первые пять предположительно в Пинчэн (ныне Датун, Шаньси), столицу Северной Вэй, а последние пять в Лоян после переноса столицы в 493 году, привозя в Китай изделия из стекла. [28]
В первый год Божественной Черепахи (518 г.) Сун Юнь и Бхикшу Хуэйшэн отправились из Лояна в миссию в Западные регионы по Шелковому пути для поклонения буддийским сутрам. В третий год Чжэнгуан (522 г.) Сун Юнь и Хуэйшэн вернулись в Лоян из Индии и привезли 170 классических текстов Махаяны, что обогатило буддийскую культуру Китая.
Персидские эмиссары также следовали по Шелковому пути дальше в южные династии. В течение двух лет Датун (530 г.) Персия отправила посланника, чтобы предложить реликвию зуба. В августе пятого года (533 г.) он отправил посланника и предложил свои товары. В апреле первого года Датун (535 г.) было сделано еще одно подношение. Проход Персии привел к Южной династии, которая прошла от Западных регионов до Ичжоу (Сычуань), затем вниз по реке Янцзы до Цзянькан (современный Нанкин).