Während der Zeit der Wei-, Jin-, Süd- und Nord-Dynastien entwickelte sich die Seidenstraße kontinuierlich weiter, einschließlich der Nordwestlichen Seidenstraße (auch Oasen-Seidenstraße oder Wüsten-Seidenstraße genannt), der Südwestlichen Seidenstraße und der Maritimen Seidenstraße. Sie war durch die Übergangszeit von der Han-Dynastie zu den Sui- und Tang-Dynastien, die weitere Entwicklung der Maritimen Seidenstraße und den häufigen Austausch zwischen den nördlichen und südlichen Regimen und den westlichen Regionen gekennzeichnet [27].
Im ersten Jahr von Tai'an (455) des Kaisers Wencheng von Nördlicher Wei, nach einer langen Unterbrechung der direkten Kontakte, nahm Persien direkten Kontakt mit der Nördlichen Wei-Dynastie auf, die Nordchina vereinte. Von dieser Zeit bis zum dritten Jahr von Zhengguang (522) verzeichnet das Buch von Wei zehn persische Missionen, die ersten fünf angeblich nach Pingcheng (heute Datong, Shanxi), der Hauptstadt von Nördlicher Wei, und die letzten fünf nach Luoyang, nachdem die Hauptstadt 493 verlegt worden war, und brachten Glashandwerk nach China. [28]
Im ersten Jahr der Göttlichen Schildkröte (518) brachen Song Yun und Bhikkhu Huisheng von Luoyang aus zu einer Mission in die Westlichen Regionen entlang der Seidenstraße, um buddhistische Sutras zu verehren. Im dritten Jahr von Zheng Guang (522) kehrten Song Yun und Huisheng aus Indien nach Luoyang zurück und brachten 170 Mahayana-Klassiker mit, die die buddhistische Kultur Chinas bereicherten.
Persische Gesandte folgten der Seidenstraße auch weiter in die südlichen Dynastien. Im zweiten Jahr von Middle Datong (530) schickte Persien einen Gesandten, um die Zahnreliquie anzubieten. Im August des fünften Jahres (533) entsandte er einen Gesandten und bot seine Waren an. Im April des ersten Jahres von Datong (535) wurde ein weiteres Opfer dargebracht. Der Weg Persiens führte in die Südliche Dynastie, die von den Westlichen Regionen nach Yizhou (Sichuan) und dann den Jangtsekiang hinunter nach Jiankang (dem heutigen Nanjing) führte.